? ? ? ?來源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?先天免疫系統(tǒng)擁有大量的武器儲備，因為侵略者幾乎每時每刻都在攻擊我們的身體，但在這種情況下儲存大量的B細(xì)胞或T細(xì)胞卻不是一個明智的選擇，因為某些特定的B細(xì)胞或T細(xì)胞可能在一生中都不會遇到對應(yīng)的可以抵御的侵略者。事實上，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一個重要的特征是——它的武器是按需制造的：只有那些有能夠識別入侵者的受體的B細(xì)胞或T細(xì)胞才能夠被有效動員起來。在接下來的這幾期推送中，我們將著重討論 T 細(xì)胞被激活的過程及其作用。首先，我們將談?wù)?T細(xì)胞受體（TCR）——這些分子位于T細(xì)胞表面，作為細(xì)胞的眼睛觀測世界。 ▉ T細(xì)胞受體 ? ? ? ?T細(xì)胞有兩種受體：αβ和γδ。每一型受體都由兩種蛋白組成，即αβ型受體由α和β蛋白組成而γδ型受體由γ和δ蛋白組成。與B細(xì)胞受體的重鏈和輕鏈類似，α、β、γ和δ蛋白的基因都是由混合配對的基因片段組合起來的。因為基因片段是混合和配對的，“競爭”的結(jié)果導(dǎo)致每一個T細(xì)胞都只包含一個αβ或一個γδ受體，而不會兩者兼?zhèn)洹Ｔ谕ǔＧ闆r下，一個T細(xì)胞上的所有TCR都是一樣的，盡管有時也會出現(xiàn)例外。 ? ? ? ?95%的T細(xì)胞的受體由α亞基和β亞基構(gòu)成，另外5%的T細(xì)胞受體由γ亞基和δ亞基構(gòu)成（這個比例會因為個體發(fā)育或疾病而發(fā)生變化）。此外，大多數(shù)表達(dá)αβ型T細(xì)胞受體的T細(xì)胞還表達(dá)CD4或CD8共刺激分子（也稱為協(xié)同受體）。輔助型T細(xì)胞表面的CD4分子負(fù)責(zé)識別MHC II類分子，細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的CD8分子負(fù)責(zé)識別MHC I類分子。與之相對，絕大多數(shù)表達(dá)γδ型T細(xì)胞受體的T細(xì)胞既不表達(dá)CD4也不表達(dá)CD8供受體分子。 ? ? ? ?αβT細(xì)胞在胸腺中接受“培訓(xùn)”，被“告知”不要與我們的自身肽段發(fā)生反應(yīng)。然而對于γδT細(xì)胞受體現(xiàn)在仍有許多未解之謎。比如，人們尚不清楚這些細(xì)胞如何“被訓(xùn)練”的？盡管γδT細(xì)胞同樣存在于胸腺中，缺乏功能性胸腺的裸鼠卻仍可以產(chǎn)生γδT細(xì)胞。在大多數(shù)情況下，人們不知道什么是γδT細(xì)胞所能識別的，但可以確信的是，如B細(xì)胞一樣，γδT細(xì)胞對未提呈的抗原感興趣。 ? ? ? ?由于目前對αβT細(xì)胞研究得較為清楚，我們接下來將著重討論αβT細(xì)胞。αβ型T細(xì)胞受體識別細(xì)胞表面的MHC-肽復(fù)合物（這里所說的 MHC-肽復(fù)合物是一段結(jié)合于MHC分子結(jié)合溝內(nèi)的肽段，用復(fù)合物的概念是為了強(qiáng)調(diào)TCR識別的是肽和MHC分子二者）。需要注意的是，一個特定T細(xì)胞的受體只能識別與MHC I分子或MHC II分子相連的肽段，而不能兩者都識別。 （人的MHC稱為HLA） ▉ T細(xì)胞是怎樣傳遞信號的？ ? ? ? ?一旦TCR識別了由MHC分子所提呈的同源抗原，接下來T細(xì)胞表面發(fā)生識別的信號將傳遞至T細(xì)胞核內(nèi)。通常而言，這一跨膜信號傳遞涉及一種跨膜蛋白，這種蛋白由兩個部分組成：胞外區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，胞外區(qū)能與細(xì)胞外分子（稱為配體）結(jié)合，胞內(nèi)區(qū)能啟動生物信號級聯(lián)效應(yīng)，將“配體結(jié)合”的信號傳遞至核內(nèi)。就像BCR一樣，αβ TCR有一個非常完美的胞外區(qū)可以結(jié)合它的配體，但是α和β蛋白的胞質(zhì)尾部只有大約3個氨基酸的長度——太短了以至于無法傳遞信號。 ? ? ? ?為了便于信號傳遞，上帝給TCR賦予了鈴鐺和口哨——CD3蛋白復(fù)合體。在人類中，這一蛋白復(fù)合體由4種不同蛋白質(zhì)組成，γ、δ、ε和ζ（然而請注意，作為CD3蛋白復(fù)合物組成部分的γ和δ蛋白與組成γδ型T細(xì)胞受體的γ和δ蛋白是不一樣的！）。整個蛋白質(zhì)復(fù)合體（α，β，γ，δ，ε，ζ）作為一個單位被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面，其中任意一種蛋白質(zhì)如果不能正常表達(dá)，那么該T細(xì)胞表面就沒有TCR。畢竟，α和β蛋白能夠起到很好的識別作用，但他們不能完成信號傳遞過程，而γ、δ、ε和ζ蛋白雖然對于細(xì)胞外發(fā)生的一切一無所知但卻可以很好地傳遞信號。所以大多數(shù)免疫學(xué)家認(rèn)為，有功能的、成熟的TCR應(yīng)該是整個的蛋白復(fù)合物(α、β、γ、δ、ε 和ζ)。 ? ? ? ?CD3蛋白錨定在細(xì)胞膜上，擁有足夠長的胞質(zhì)尾部能夠進(jìn)行信號傳遞。與BCR一樣，TCR的信號傳遞過程包括將這些受體在T細(xì)胞表面的某個區(qū)域簇集在一起，然后一定數(shù)量的激酶通過CD3蛋白的胞質(zhì)尾部被募集， 激活的信號就這樣被傳遞入核。 ? ? ? ?當(dāng)TCR的α鏈和β鏈被首次發(fā)現(xiàn)時，人們認(rèn)為 TCR 的功能僅只是作為一個 on/off 的開關(guān)，其唯一功能是發(fā)出激活信號。但是現(xiàn)在你已經(jīng)聽說了CD3蛋白，那么這還像一個簡單的 on/off 的開關(guān)嗎？絕不是，上帝肯定不會用六種蛋白質(zhì)來做一個簡單的on/off開關(guān)。所以TCR應(yīng)該是多才多藝的，可以根據(jù)不同的方式、時間和地點，發(fā)送導(dǎo)致不同結(jié)果的信號。例如，在胸腺中，如果TCR識別MHC及自身肽的復(fù)合物，TCR就會觸發(fā)T細(xì)胞自殺，以防止自體免疫。在其生命后期，如果其TCR識別MHC分子提呈的同源抗原，但T細(xì)胞沒有接收到所需的共刺激信號，則T細(xì)胞會失能而無法發(fā)揮作用。當(dāng)然，如果保證了激活TCR所需的同源抗原和共刺激信號時，TCR信號途徑就可以被激活。所以，相同的TCR可以視不同的情況，發(fā)出死亡、失能或激活的信號。顯而易見，TCR并不是一個簡單的on/off開關(guān)！ ▉ 小結(jié) ? ? ? ?95%的T細(xì)胞的受體由α亞基和β亞基構(gòu)成，另外5%的T細(xì)胞受體由γ亞基和δ亞基構(gòu)成。大多數(shù)αβ T細(xì)胞還表達(dá)CD4或CD8共刺激分子，輔助型T細(xì)胞表面的CD4分子負(fù)責(zé)識別MHC II類分子，細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的CD8分子負(fù)責(zé)識別MHC I類分子。有功能的、成熟的TCR應(yīng)該是整個的蛋白復(fù)合物(α、β、γ、δ、ε 和ζ)，它作為一個單位被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面——α和β蛋白能夠起到很好的識別作用，γ、δ、ε和ζ蛋白可以很好地傳遞信號。 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
參考書：《How the Immune System Works》 注：圖片來源于參考書及網(wǎng)絡(luò)。文章無商業(yè)用途，僅用來傳遞知識，如有版權(quán)問題，聯(lián)系公眾號刪除。 |
