? ? ? ?來源：藥學速覽 ▉ 導讀 ? ? ? ?上期我們學習了T細胞受體（TCR）——T細胞有兩種受體：αβ和γδ型，有功能的、成熟的TCR是整個的蛋白復合物(α、β、γ、δ、ε 和ζ)，它作為一個單位被轉運到細胞表面。其中，α和β蛋白起識別作用，γ、δ、ε和ζ蛋白可以很好地傳遞信號。那么既然TCR已經有α和β兩種蛋白用于抗原識別及γ、δ、ε和ζ四種蛋白作為信號傳遞的幫手，為什么大多數αβ T細胞還要表達CD4或CD8共刺激分子呢？今天就讓我們來一起學習CD4和CD8分子。 ▉ CD4和CD8 ? ? ? ?通過前幾期推送的講解我們知道，殺傷性T細胞（CTLs）和輔助性T細胞（Th Cells）執行兩種截然不同的任務（CTL專門分泌各種細胞因子參與免疫作用，對某些病毒、腫瘤細胞等抗原物質具有殺傷性作用，構成機體抗病毒、抗腫瘤的重要防線；Th細胞在免疫反應中扮演中間過程的角色，它可以通過增生擴散來激活其他類型的產生直接免疫反應的免疫細胞），CTL和Th細胞分別通過識別MHC I類分子和MHC II類分子來獲得不同的“工作提示”。 ? ? ? ?但是，CTL是怎樣確定自己只識別由 MHC I類分子提呈的肽段，Th細胞又是如何知道自己只應該識別由抗原呈遞細胞（APC）表面的MHC II類分子提呈肽段呢？畢竟，如果CTL犯“糊涂”去識別APC上的MHC II類分子-肽復合物并將該APC殺死，就絕不是一件好事！所以，為了避免上述假設的不良狀況發生，機體就需要CD4和CD8分子——通常CTL表面表達CD8分子，Th細胞表面表達CD4分子。這類共受體分子的作用是鉗住MHC I類分子或 MHCII類分子——CD8鉗住MHC I類分子，CD4鉗住MHC II類分子。 ? ? ? ?CD4或CD8分子可以作為“鉗子”，加強T細胞和APC之間的附著力，所以CD4和CD8共受體分子能幫助Th細胞或CTL找到并牢牢結合對應的MHC分子。但CD4和CD8分子的作用絕不僅僅局限于此。就像CD3蛋白復合物（指γ、δ、ε 、ζ，詳細介紹可翻看上一期推送：人人學懂免疫學：第十九期）一樣，CD4和CD8分子的尾部都穿過了T細胞的細胞膜并延伸進入細胞內部，而這一特性讓CD4和CD8分子具有信號傳遞的功能。 ? ? ? ?由于 CD4 是一個單體蛋白，而 CD8 則是由兩種不同蛋白所組成，因此，由這兩個共受體分子所傳遞的信號可能完全不同，也就是可以用“輔助”和“殺傷”區分兩者。與CD3分子稍有不同的是，CD3分子緊密貼合αβ T細胞受體，而CD4和CD8分子卻只是松散地與TCR/CD3蛋白復合物結合——而一旦TCR與MHC分子所呈遞的抗原識別并結合后，CD4和CD8分子就會穩穩地鉗住TCR-MHC-抗原肽復合物以幫助穩定它們之間的相互作用，并增強TCR傳遞的信號。 ▉ T細胞如何決定表達CD4還是CD8？ ? ? ? ?當T細胞在胸腺中開始成熟時，在它們細胞表面兩種類型的共受體分子均有表達，免疫學家稱它們為CD4+CD8+細胞。而當它們成熟后，其中一種共受體分子的表達就會下調，從而使得一個T細胞要么成為CD4+要么成為 CD8+T細胞。那么，一個特定的T細胞是怎樣“決定”在它成熟以后表達CD4還是CD8分子呢？對于T細胞如何選擇成為CD4+還是CD8+的問題，免疫學家知道的并不比B細胞如何最終成為漿細胞還是記憶細胞這個問題的答案更多。 ? ? ? ?最新的一種觀點認為，TCR所識別的MHC類型決定了T細胞是如何決定成為CD4+還是CD8+T細胞這個問題的答案——也就是說，如果TCR的結構能夠識別MHC I類分子，那么該T細胞就會選擇性下調CD4分子的表達，最終僅在其細胞表面表達CD8分子；相反，如果TCR更傾向于與MHC II類分子結合，那么他就會選擇表達CD4分子而不是CD8分子。 ▉ 小結 ? ? ? ?本期推送，我們為大家介紹了CD4和CD8分子：通常，CTL表達CD8分子，Th細胞表達CD4分子。CD4或CD8分子可以作為“鉗子”以加強T細胞和APC之間的附著力，從而穩定TCR-MHC-抗原肽復合物，此外，他們還可以增強TCR所傳遞的信號。 ? ? ??如涉及知識產權請與我司聯系
參考書：《How the Immune System Works》 注：圖片來源于參考書及網絡。文章無商業用途，僅用來傳遞知識，如有版權問題，聯系公眾號刪除。 |
