未來(lái)5年最暢銷的抗腫瘤藥物TOP10 （億美元） |
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2020-03-30 |
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TOP10?????????? Darzalex???????? 達(dá)雷木單抗
? ? ? ?Darzalex（Daratumumab，達(dá)雷木單抗）是一種靶向于CD38的單克隆抗體，2015年成為首個(gè)被批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的單抗藥物。它通過(guò)結(jié)合腫瘤細(xì)胞跨膜胞外酶CD38分子，觸發(fā)多種免疫機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡。同時(shí)，也有研究證明Darzalex能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞，從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。
? ? ? ? 2015年11月首次獲批時(shí)，Darzalex是作為四線治療藥物使用；2016年11月，該藥的2種三聯(lián)方案（聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松，聯(lián)合硼替佐米和地塞米松）獲FDA批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)至少一種療法的MM患者（二線治療）；2017年6月，Darzalex的另一種三聯(lián)方案（聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松）獲FDA批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)至少2種療法的MM患者（三線治療）；2017年11月強(qiáng)生又向FDA提交了Darzalex聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭及潑尼松，用于不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的治療，若獲批將成為首個(gè)一線治療的適應(yīng)癥。此外，Darzalex的潛在適應(yīng)癥還包括多種白血病和淋巴瘤，強(qiáng)生還在進(jìn)行該藥的各種適應(yīng)癥臨床研究。
? ? ? ?Darzalex在上市的第二個(gè)年頭銷售額已經(jīng)高達(dá)12.42億美元，預(yù)測(cè)2022年將達(dá)到50億美元，未來(lái)5年總銷售額175億美元。
TOP9????????????
Perjeta?????? 帕妥珠單抗
? ? ? ?Perjeta（Pertuzumab，帕妥珠單抗）是一種靶向于人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的單克隆抗體，通過(guò)結(jié)合HER2，阻滯HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長(zhǎng)。
? ? ? ?Perjeta在2012年6月被FDA批準(zhǔn)與赫賽汀和紫杉醇聯(lián)合使用，用于HER2陽(yáng)性并且沒(méi)有接受過(guò)抗HER2治療或化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；2017年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)基于Perjeta的三聯(lián)療法，作為HER2陽(yáng)性、有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的早期乳腺癌患者的術(shù)后輔助療法，患者需要接受基于Perjeta的輔助治療方案一年；FDA還將之前頒布給這款基于Perjeta的治療方案的（術(shù)前）新輔助療法從加速批準(zhǔn)狀態(tài)改為完全批準(zhǔn),用于HER2陽(yáng)性患者；2018年1月，Perjeta在中國(guó)的上市申請(qǐng)獲得CFDA藥品審評(píng)中心（CDE）受理，預(yù)計(jì)年內(nèi)能在中國(guó)上市。
? ? ? ?Perjeta2017年銷售額為23.6億美元，同比增長(zhǎng)26.5%，預(yù)測(cè)2022年銷售額40億美元，未來(lái)5年總銷售額177億美元。
TOP8??????????? Herceptin????????? 赫賽汀
? ? ? ?Herceptin是靶向于HER2的人源化單克隆抗體，有15%-20%的乳腺癌病人癌細(xì)胞HER2是過(guò)表達(dá)的，這導(dǎo)致了癌細(xì)胞生長(zhǎng)的失控。
? ? ? ?Herceptin早在1998年就被FDA批準(zhǔn)上市，是最早上市的靶向治療藥物之一，目前已經(jīng)是治療HER2陽(yáng)性彌散性乳腺癌的黃金標(biāo)準(zhǔn)，市場(chǎng)占有率高達(dá)90%以上，最近幾年的年銷售額一直維持在60億美元以上。市場(chǎng)上已經(jīng)開(kāi)始有其仿制藥物出現(xiàn)：2017年7月安進(jìn)和梯瓦旗下兩種Herceptin仿制藥的審批文件被FDA接受， Mylan和Biocon的Herceptin生物類似藥也獲得FDA推薦審批。2017年11月，羅氏向法院提起訴訟，狀告輝瑞公司開(kāi)發(fā)的生物類似藥PF-05280014侵犯了Herceptin設(shè)計(jì)的40多項(xiàng)專利。羅氏要求如果輝瑞公司在Herceptin相關(guān)專利失效前上市，輝瑞應(yīng)向基因泰克支付補(bǔ)償費(fèi)用。
? ? ? ?羅氏的強(qiáng)硬態(tài)度延緩了Herceptin仿制藥的沖擊，該藥2017年銷售額高達(dá)75.3億美元，同比增長(zhǎng)9.1%。不過(guò)，Herceptin的專利到期只是時(shí)間問(wèn)題，屆時(shí)銷售額將大幅下滑，預(yù)測(cè)2022年銷售額45億美元，未來(lái)5年總銷售額260億美元。
TOP7?????????????
Ibrance???????????? 帕博西尼
? ? ? ?Ibrance是一種口服性CDK抑制劑，它是全球首個(gè)被批準(zhǔn)上市的CDK4/6抑制劑。CDK4/6（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6）是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的關(guān)鍵因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變，CDK4/6 抑制劑將細(xì)胞周期阻滯于G1 期，從而起到抑制腫瘤增殖的作用。Ibrance對(duì)CDK4和CDK6 的抑制活性的 IC50 值分別為 11 nM和16 nM。
? ? ? ?2015 年 2 月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ibrance用于一線治療 ER+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌；2016年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ibrance用于二線治療治療ER+/HER2- 絕經(jīng)后晚期乳腺癌。2017年3月Ibrance被批準(zhǔn)用于聯(lián)合芳香化酶抑制劑（之前為聯(lián)合來(lái)曲唑）作為內(nèi)分泌治療為基礎(chǔ)的初始方案用于治療HR+/HER2- 絕經(jīng)后晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。不過(guò)，Ibrance在英國(guó)卻遭遇滑鐵盧，2017年2月英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）表示，Ibrance治療成本太高不具有成本效益，不推薦將該藥用于雌激素受體陽(yáng)性（HR+）、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。但這并沒(méi)有阻擋其銷售額增長(zhǎng)的腳步，2017年銷售額達(dá)到31.3億美元，同比增長(zhǎng)46%。
? ? ? ?全球醫(yī)藥行業(yè)調(diào)研機(jī)構(gòu)GlobalData發(fā)布報(bào)告指出 Ibrance將主導(dǎo)HR+乳腺癌，預(yù)測(cè)2022年銷售額將超過(guò)60億美元，未來(lái)5年總銷售額261億美元。
TOP6?????????? ?Rituxan???????? 美羅華
? ? ? ?Rituxan是一種抗CD20單克隆抗體，1997年被批準(zhǔn)上市，是最早的靶向單抗藥物。該藥是少有的跨越腫瘤（非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等）和自身免疫疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血管炎等）這兩大適應(yīng)癥的藥物，Rituxan的銷售額大部分來(lái)自腫瘤領(lǐng)域，近幾年銷售額在55億美元以上。不過(guò)，鑒于目前市場(chǎng)已經(jīng)趨于成熟，該藥增長(zhǎng)空間有限。
? ? ? ?為繼續(xù)發(fā)掘銷售增長(zhǎng)潛力，羅氏在2016年推出了一款皮下注射的劑型，可以減少注射次數(shù)，更適合病人用藥。事實(shí)證明這一決策十分明智，Rituxan的2017年銷售額高達(dá)79.35億美元，同比增長(zhǎng)9.8%，這對(duì)于一個(gè)上市超過(guò)20年，面臨眾多仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的藥物來(lái)說(shuō)幾乎是個(gè)奇跡。不過(guò)也有業(yè)內(nèi)人士稱這是Rituxan的銷售峰值了，截止2017年底，該藥在歐洲、印度、拉美多個(gè)國(guó)家都有仿制藥物上市。2019年美國(guó)專利到期，屆時(shí)Rituxan的銷售將大幅度下滑，預(yù)測(cè)2022年銷售額40億美元，未來(lái)5年總銷售額266億美元。
Top5?????????? ?Avastin????????? 阿瓦斯汀
? ? ? ?Avastin是一種重組的人類單克隆IgG抗體,通過(guò)抑制人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物學(xué)活性而起作用。
? ? ? ?由于血管生成異常現(xiàn)象在實(shí)體瘤中非常普遍，因此Avastin的適應(yīng)癥非常廣泛，自從2004年首次被批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌之后，該藥適應(yīng)癥已經(jīng)擴(kuò)大至最常見(jiàn)的肺癌、乳腺癌等；而羅氏至今還沒(méi)有停止研究開(kāi)發(fā)其新的適應(yīng)癥，在2017年羅氏還提交了一個(gè)用于治療間皮瘤的申請(qǐng)，同時(shí)還有與羅氏的新藥Tecentriq聯(lián)合用藥的臨床研究。雖然相對(duì)于Herceptin和Rituxan，Avastin面對(duì)的生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較小，但對(duì)于未來(lái)銷售額也有著一定影響。目前，Avastin已經(jīng)有一些仿制藥在印度、俄羅斯等監(jiān)管不嚴(yán)的新興市場(chǎng)上市，還有多個(gè)公司的仿制藥物虎視眈眈中，如安進(jìn) / 艾爾建的 ABP 215、輝瑞的PF-06439535，這二者都已經(jīng)完成了臨床研究，此外像三星旗下Bioepis、勃林格殷格翰、AryoGen等制藥公司的仿制藥都已到III期臨床的階段。
? ? ? ?Avastin的2017年銷售額為71.4億美元，同比增長(zhǎng)了4.6%，預(yù)計(jì)2022年銷售額47億美元，未來(lái)5年總銷售額317億美元。
TOP4? ? ? ? ? Imbruvica? ? ? ? ??依魯替尼
? ? ? ?Imbruvica是首個(gè)上市的Bruton'styrosine kinase （BTK）抑制劑。BTK 是 BCR 通道可識(shí)別的信號(hào)肽分子，當(dāng)該信號(hào)肽分子穿過(guò) B 淋巴細(xì)胞表面受體時(shí)， B 淋巴細(xì)胞實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)運(yùn)、趨化性和黏附作用的必需通道被激活，這為 B 細(xì)胞惡性腫瘤的形成提供了便利。Imbruvica是一種小分子的 BTK 抑制劑，可與BTK 活性位點(diǎn)上的半胱氨酸殘基（ Cys-481）選擇性地共價(jià)結(jié)合，不可逆地抑制 BTK 的活性。
? ? ? ?目前，Imbruvica獲批的適應(yīng)癥有套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥等7個(gè)。2018年2月，F(xiàn)DA授予Imbruvica治療胃癌（包括胃食管連接腺癌）的孤兒藥資格，并且該藥治療胰腺癌的Ⅲ期臨床研究也已經(jīng)進(jìn)行中。Imbruvica已于2017年8月獲中國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市，單藥用于既往至少接受過(guò)一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。
? ? ? ?Imbruvica的銷售表現(xiàn)非常強(qiáng)勢(shì)，可以和PD-1單抗Opdivo媲美，2017年銷售額44.7億美元，同比增長(zhǎng)44.9%，增長(zhǎng)幅度遠(yuǎn)超Opdivo（31.1%）。預(yù)測(cè)2022年銷售額90億美元，未來(lái)5年總銷售額384億美元。
TOP3? ? ? ? ? ?Opdivo???????? 納武單抗
? ? ? ?Opdivo（Nivolumab）幾乎就是PD-1單抗的代名詞，其發(fā)展就是近年來(lái)腫瘤免疫藥物蓬勃發(fā)展的一個(gè)縮影。
? ? ? ?Opdivo是全球首個(gè)被批準(zhǔn)的PD-1單抗，2014年以來(lái)，該藥被批準(zhǔn)的上市適應(yīng)癥已經(jīng)多達(dá)8個(gè)，包括非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤等常見(jiàn)的腫瘤。與此同時(shí)，BMS還在進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究，其適應(yīng)癥將不斷擴(kuò)大。最近有報(bào)道稱Opdivo甚至能用于HIV治療領(lǐng)域：用Opdivo治療感染了HIV的肺癌患者時(shí)，觀察到能夠躲避抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法攻擊的HIV細(xì)胞儲(chǔ)存“劇烈和持續(xù)下降”。當(dāng)然，這只是其中的一個(gè)臨床現(xiàn)象，距離上市治療HIV感染還有相當(dāng)遙遠(yuǎn)的距離，Opdvio的主戰(zhàn)場(chǎng)還是抗腫瘤領(lǐng)域。
? ? ? ?目前Opdivo的銷售額比同樣是免疫治療領(lǐng)域的明星藥物Keytruda要略勝一籌，但其增長(zhǎng)勢(shì)頭明顯弱于Keyturda。為保持其領(lǐng)先地位，目前有多個(gè)臨床項(xiàng)目正在進(jìn)行中，2018年2月，BMS宣布Opdivo+Yervoy在一線治療伴有較高腫瘤突變負(fù)荷（TBM）的NSCLC患者（不考慮PD-L1表達(dá)水平）的關(guān)鍵III期CheckMate-227中到達(dá)主要終點(diǎn)，相比化療可以顯著延長(zhǎng)PFS。Opdivo+Yervoy成為首個(gè)取得生存獲益的免疫藥物組合。CheckMate-227研究將會(huì)繼續(xù)進(jìn)行，以評(píng)估Opdivo+Yervoy能否到達(dá)改善OS的主要終點(diǎn)。
? ? ? ?該藥2017年銷售額為49.4億美元，預(yù)測(cè)2022年銷售額100億美元，未來(lái)5年總銷售額413億美元。
TOP2?????? ???Keytruda??????????? 派姆單抗
? ? ? ?Keytruda（Pembrolizumab）是首個(gè)被FDA批準(zhǔn)上市的PD-1單抗，它和BMS的Opdivo在PD-1抑制劑的市場(chǎng)可謂絕代雙驕。
? ? ? ?Opdivo從2015年以來(lái)銷售額一直遙遙領(lǐng)先Keytruda，2017年度Opdivo銷售額為49.4億美元，遠(yuǎn)超Keytruda的38.1億美元銷售額。但是二者的差距正在逐漸縮小，2017年Q4兩者銷售額幾乎已經(jīng)持平：13.6億美元對(duì)13.0億美元。并且，隨著Keytruda臨床研究推進(jìn)，累計(jì)被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥已經(jīng)達(dá)到了9個(gè)，包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌等常見(jiàn)的腫瘤，此外Keytruda還適用于所有帶MSI或dMMR的實(shí)體腫瘤患者；2018年1月默沙東公司公布了Keytruda臨床試驗(yàn)KEYNOTE-224的最新臨床數(shù)據(jù)，此項(xiàng)臨床II期試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)Keytruda在Sorafenib經(jīng)治的晚期肝細(xì)胞癌患者中的安全性和有效性。這些好消息的到來(lái)，讓業(yè)界對(duì)keytruda的前景也較為看好，未來(lái)該藥極有可能在與Opdivo的競(jìng)爭(zhēng)中實(shí) 現(xiàn)逆襲，二者的勝負(fù)可能就在幾個(gè)臨床研究的成敗中分出。
? ? ? ?預(yù)測(cè)Keytruda的2022年銷售額110億美元，未來(lái)5年總銷售額433億美元。
TOP1?????? Revlimid???????? 來(lái)那度胺
? ? ? ?Revlimid最初獲批用于多發(fā)性骨髓瘤的二線治療，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的一線治療，同時(shí)其他適應(yīng)癥范圍不斷擴(kuò)大，包括骨髓增生異常綜合癥，復(fù)發(fā)或者難治的套細(xì)胞淋巴瘤，至少接受過(guò)兩次治療的套細(xì)胞淋巴瘤，彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤，造血干細(xì)胞移植后多發(fā)性骨髓瘤患者的維持治療等。
? ? ? ?Revlimid的開(kāi)發(fā)歷程頗為傳奇：該藥是由臭名昭著Thalidomide（沙利度胺，反應(yīng)停）改造而來(lái)的。Thalidomide曾經(jīng)引發(fā)了數(shù)萬(wàn)畸形兒的產(chǎn)生，但是上世紀(jì)末人們發(fā)現(xiàn)其在抗炎、抗血管生成等方面有奇效，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的藥物改造和臨床研究，就催生了如今這款重磅藥物。在生物藥大行其道的今天，Revlimid作為一種小分子藥物還能在最暢銷榜上處于前列，說(shuō)明其功效還是值得肯定的。
? ? ? ?Revlimid在未來(lái)幾年內(nèi)都不會(huì)受到仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的問(wèn)題，其歐洲專利2024年到期，而美國(guó)市場(chǎng)更是到2027年專利才到期。因此該藥銷售額未來(lái)將繼續(xù)不斷上升，2017年銷售額81.87億美元，預(yù)計(jì)2022年銷售額將超過(guò)130億美元，未來(lái)5年總銷售額571億美元。
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