來源：MedTrend 醫趨勢??? ? ? ? 發表日期：2018年6月5日
? ? ? ?FDA局長Scott Gottlieb從2017年5月走馬上任后，一直在加速藥物審批程序，比如頒布「突破性療法」認證程序將審查時間減少到3個月，縮短將近1/3的時間，2017年新藥審批數創21年來新高，有46種新藥獲批，開啟“以患者為中心”的藥物經濟價值預測時代。
? ? ? ?近日，在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤（ASCO）年會上，Scott Gottlieb透露FDA或將頒布重大創新性腫瘤新藥審批新政策——“實時審評制”。腫瘤新藥上市審批或將提前到臨床階段，完成臨床試驗后可直接上市，無需排隊審批。
? ? ? 顛覆式打破抗癌新藥審評監管中的障礙，對于藥企來說無疑是重大利好消息！
▲FDA局長Dr. Scott Gottlieb，圖片來源Cameron Costa | CNBC
什么是“實時審評制”？
? ? ?“實時審評制”的具體流程是根據藥企提供的腫瘤新藥做一份共享申請表格，允許FDA審查員將評論添加到這些背景文件中，確保信息及時溝通和分享。
? ? ? 在提交申請表和被批準之前，FDA需要預先和實時審議臨床試驗數據：
? ? ? ??一是檢查藥企提供的數據完整性和是否齊備；
? ? ????二是打破以往中規中矩的審評流程，幫助藥企解決試驗藥品的質量問題。
? ? ? 也就是說，原先的先進行臨床試驗再進行新藥申請審批，轉為邊進行臨床試驗邊進行新藥審批。
腫瘤新藥審批提速至少半年！惠及所有癌癥新藥
以往新藥研發到上市流程
按照原來新藥研發到上市的流程，可分為：
臨床前研究：研究開發（2-3年）、臨床前試驗（2-4年）
臨床試驗審批（IND）：(1個月以上）
臨床試驗（一般3-7年）：
人體試驗共分三期：
Ⅰ期臨床 20-100例，正常人，主要進行安全性評價。
Ⅱ期臨床 100-300例，病人，主要進行有效性評價 。
Ⅲ期臨床 300-5000例，病人，擴大樣本量，進一步評價。
藥上市審批（NDA）：半年左右
上市后研究：臨床監測期——Ⅳ期臨床，受試者大于2000例；
上市后再審批（上市后4-10年）：重新審核 NDA 中的有效性和安全性。
? ? ? 傳統的藥物審評，80%的審查都集中在臨床部分，20%會專注產品自身的問題。所以，一款腫瘤新藥從研發到上市，期間起碼需要花費十幾年的時間。許多新藥研發在臨床1期、臨床2期就已經失敗，能夠進入臨床3期階段的寥寥無幾。
? ? ? 而原來藥企在做完臨床3期試驗后，才能提交報告去排隊等候FDA審批批復，根據2017年的標準審評時間為17個月左右，而回答問話、補充相應材料都花費大量時間。
“實時審評制”縮減新藥上市時間
? ? ? ? 如果實行“實時審評制”后，藥企在進行臨床試驗階段，FDA就開始參與試驗數據審評，隨時在企業做實驗的過程中告知需要改進之處，或者補充材料及補做試驗，如果數據不合格，或在臨床1期、2期階段就將藥品淘汰，避免藥企后續繁復的試驗和申請工作。
? ? ? ? 而完全臨床3期階段時，藥企或將跳過審批直接上市，對藥企來說，具有顛覆性意義。大大縮短了新藥上市時間，預計至少提速半年時間，也讓腫瘤患者能更快獲得更優質的藥物治療。
目前，“實時審評制”已在上市腫瘤藥擴大適應癥申請中試點應用。如果試點成功，FDA或將會把此審評方法和流程擴展到所有癌癥新藥上市申請程序中去。
? ? ? ?此外，除了腫瘤藥，FDA也有意簡化基因治療和細胞治療的審查流程。
? ? ? ?Scott Gottlieb表示，FDA正在進行細胞和基因治療的新型臨床試驗設計的應用科學研究，并且通過監管制定藥物加快開發計劃。包括使用“突破性療法”認定，以及再生醫學先進療法認定（RMAT）。
FDA多渠道加速審批提速，兩款CAR-T療法從中受益
? ? ? 早在2017年底，FDA就宣布將對特定癌癥藥物審批提速。
? ? ? ??一是對已經獲批的一個適應癥癌癥療法，通過遞交基于“更有針對性的數據集（如單臂研究）”的補充申請，獲得第二個適應癥的批準。
? ? ????二是根據中間臨床終點（intermediate clinical endpoints）加速批準新藥上市。
? ? ? 兩個突破性CAR-T療法：諾華的Kymriah和Kite的Yescarta都分別獲得了FDA優先審評資格和快速通道資格，都成為FDA新藥審批提速的受益者。
▲不同審評方式時長對比
? ? ?? ?根據上表顯示，2017年標準審評時間為17個月，而進入優先審評的藥物為7.3個月，突破性療法的審評時間為8.3個月。相比標準審評時間減少10個月左右。Kymriah和Yescarta這些優先審評路徑下的藥物獲批時限約為7.3個月，達到2013年以后的最快速度。
? ? ? ? 如果實施“實時審評制”，CAR-T療法連這7.3個月的審評時間或將免去！未來CAR-T療法競爭也將越來越激烈。
▲FDA批準的3種基因療法（信息來源：FDA官網）
? ? ? ? 在基因療法方面，去年就有三種基因療法獲得批準:?兩種治療血癌基于細胞的基因療法，一種治療遺傳性視網膜萎縮癥的直接型基因療法，將基因療法從理想變為現實。但這三類基因療法產品只是冰山一角。
▲2017年11月發布的再生醫學框架中提到將采取5種途徑加快再生醫學產品審批（圖片來源：FDA官網）
? ? ? ?正如前文所說的，FDA對特定藥物自2016年12月開始，啟動再生先進療法認定（RMAT）。截至2018年4月底，共有62份RMAT認定材料提交，FDA頒發了19個認定。在這19種產品中，有14種也獲得了罕見藥認定。表明該計劃促進了罕見疾藥物的開發。
? ? ? ?麻省理工學院發表的一篇論文基于2017年的930種在研產品線預測。到2022年底，將有約40種基因療法產品獲得FDA批準。此外，這些批準的基因療法中45%都將用于治療癌癥。
一直以來，FDA一面頂著快速批準藥物的壓力，一面希望獲取令人信服的臨床數據，努力在二者之間達成平衡。
? ? ? ?如果FDA“實時審評制”實施，或許有助于實現這種平衡。讓藥物研發在前中期就能基于合理預測的審評進行實時數據調整，幫助新產品批準后能對其安全問題進行更多實時監控。
? ? ? ?未來，腫瘤新藥研發上市速度或將創新高，更多腫瘤新藥和療法的競爭也將越來越激烈。更多新藥的上市，對于也給了患者一個擺脫病魔的更多機會。
