? ? ? ?8月4日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，浙江時邁藥業有限公司（以下簡稱：時邁藥業）申報的LAG-3單抗注射用DNV3獲批臨床，適應癥為晚期/轉移性實體瘤和淋巴瘤。 資料來源：CDE官網
? ? ? ?這是時邁藥業研發管線中第一個獲批的新藥臨床試驗申請（IND），該申請于2020年5月21日由CDE承辦，獲批時間則比預計提前了14天。
一、注射用DNV3：一款真正意義上的源頭創新產品 ? ? ? ?時邁藥業成立于2015年10月，是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發的創新型公司。以美國創新研發中心為龍頭，杭州基地為依托，時邁藥業建立了完善的創新型藥物研發體系，包括早期源頭創新藥物研發——動物實驗——藥代藥動安全評價——IND申報——臨床試驗及新藥機制研究等。 ? ? ? ?注射用DNV3則是時邁藥業通過其具有自主知識產權的超大型全人源IGM抗體文庫及抗體藥物研發平臺而開發的抗LAG-3單抗。 ? ? ? ?大家知道，LAG-3（lymphocyte activation gene 3,CD223）是一種免疫檢查點受體蛋白，主要表達在活化的T細胞、NK細胞、B細胞和漿細胞樹突細胞。LAG-3主要通過與配體MHC II分子的結合，下調T細胞的活性，同時其還可增強調節性T細胞（Treg）的抑制活性。 ? ? ? ?通常來說，腫瘤細胞利用LAG-3分子可進行免疫逃逸，而通過治療性抗體阻斷LAG-3，可解除對T細胞的抑制作用，增強機體免疫應答，從而起到抗腫瘤治療效果。大量研究證明，LAG-3是下一代最具潛力的免疫檢查點靶點。 ? ? ? ?作為一款真正意義上的源頭創新產品，注射用DNV3的主要特性如下： ? ? ? ?1. 可單獨或聯合化療/其它靶向抗癌藥物治療多種實體瘤 ? ? ? ?臨床前藥效學研究顯示，DNV3可精準調控包括T、 B、NK及DC等多類免疫細胞的功能，單用具有顯著抗腫瘤藥效。同時，DNV3與化療、小分子靶向藥及PD-1類免疫檢查點抑制劑藥物聯用可進一步協同提高抗腫瘤藥效，如聯合紫杉醇作為一線藥物治療轉移性乳腺癌；聯合以EGFR為靶點的靶向藥物治療胃癌、結直腸癌及肺癌等。 ? ? ? ?2. 功能差異性突出 ? ? ? ?除抗腫瘤藥效外，注射用DNV3還具有產量高（CMC工藝優化后，蛋白表達量可達8.1g/L）、易生產及無毒副作用等突出特點，相比目前國內外在研的LAG-3單抗產品，功能性差異優勢明顯。 ? ? ? ?3. 高質量抗體文庫為源頭創新提供有力保障 ? ? ? ?注射用DNV3基于時邁藥業超大容量的人源抗體噬菌體展示文庫（IgM）及抗體藥物研發平臺而開發。高質量抗體文庫可助力快速篩選具良好成藥性抗體，是抗體藥物源頭創新的有力保障，而從源頭上全方位設計、優化候選產品可謂創新藥物開發最終成功的關鍵之一。
二、超20余款單/雙抗在研藥物 ? ? ? ?成立四年多以來，時邁藥業取得了飛速的發展。除了超大容量的IgM人源抗體文庫這一核心技術，時邁藥業還構建了2個完全自主知識產權的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody，以解決雙抗藥物開發過程中成藥性差、毒副作用大的兩大瓶頸。 ? ? ? ?具體來說，時邁雙抗平臺產品可達到100%異源二聚體，避免同源二聚體導致的無差別體內殺傷，同時雙抗活性系統（酶控）由腫瘤微環境依賴，在特定腫瘤組織內調控激活，在正常組織內處于失活狀態，由此大幅度提高藥物靶向性，降低毒副作用。 ? ? ? ?基于以上創新型自主知識產權技術平臺，目前時邁藥業已成功開發出了20余款具有特色和功能差異性、靶向多種實體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物。隨著后續大量儲備產品的持續開發，時邁將以每年1-2個IND申報推進項目。 ? ? ? ?值得一提的是，時邁藥業的第二款產品SMET-12預計也將在今年進行IND申報。這是一款擬應用于結直腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等領域的雙抗藥物，目前已經完成CMC中期開發。 ? ? ? ?回到當下剛剛獲批臨床的注射用DNV3，其作為時邁藥業首個獲批的新藥臨床試驗申請，無疑是時邁藥業研發進程中的一大里程碑事件。 ? ? ? ?從市場角度來看，全球在研的抗LAG-3單抗已多達30余款，其中已有1種LAG-3融合蛋白和11種LAG-3抑制劑進入臨床，不過目前尚無同靶點藥物上市。在國內， 除了時邁藥業，布局LAG-3 抗體藥物的企業還包括恒瑞醫藥、信達生物、億騰景昂、再鼎醫藥、科倫藥業等。 ? ? ? ?綜合來看，時邁藥業注射用DNV3基于安全性、有效性和產業化等優勢，有望成為腫瘤免疫治療新一代重磅潛在藥物。而接下來，時邁藥業能否脫穎而出，誰又將拿下首個上市的LAG-3單抗藥物，讓我們拭目以待。
三、關于時邁藥業 ? ? ? ?時邁藥業是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發的創新型公司，公司以美國創新研發中心為龍頭，杭州基地為依托，建立了完善的創新型藥物研發體系，包括早期源頭創新藥物研發——動物實驗——藥代藥動安全評價——IND申報——臨床試驗及新藥機制研究等。團隊成員利用掌握的前沿技術打破了制藥行業巨頭的技術壁壘，已成功開發出極具競爭力的產品： ? ? ? ?1) 完全自主知識產權的3個兩種類別(Fab和dAb)的超大容量的IgM人源抗體文庫，高質量的抗體文庫為快速篩選源頭創新抗體藥物提供保障 ； ? ? ? ?2) 2個完全自主知識產權的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody；根據已有的在研產品的數據，時邁雙抗平臺產品具有良好的成藥性和更少的毒副作用； ? ? ? ?3) 自主建立適應癥篩選動物模型體系，大大降低了后期臨床開發的風險及費用，增加創新藥物開發的成功率； ? ? ? ?4) 基于這些創新型自主技術平臺，已成功開發出20多個源頭創新、具有特色和功能差異性的靶向多種實體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物，這些產品將能夠避免與其它公司的同質化競爭，在未來市場擁有強大的競爭力。 |
