? ? ? ?據(jù)日本共同社報道,當(dāng)?shù)貢r間28日下午5點,日本首相安倍晉三在首相官邸召開記者會,正式宣布辭去首相一職。 ? ? ? ?安倍在記者會上表示,8月上旬確認自己的宿疾潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā),需要使用新的藥物治療。安倍晉三解釋“我一直處在病痛和治療中,身體并不在最佳狀態(tài),不能因此在重要的政治決斷中犯錯,不能因此耽誤政府工作。”
? ? ? ?13年前因潰瘍性結(jié)腸炎突然發(fā)作,他辭去了首相職務(wù),當(dāng)時給日本國民帶來非常大的疑惑。之后,安倍晉三又重新?lián)问紫啵诮?年的時間里一直在努力控制該疾病。今年6月定期身體檢查時發(fā)現(xiàn)該病再次發(fā)作的跡象,7月中旬身體狀況突然惡化,8月上旬確認潰瘍性結(jié)腸炎再次發(fā)作。安倍自17歲起就患上潰瘍性結(jié)腸炎,一直未徹底痊愈,相關(guān)病史長達48年。 ? ? ? ?導(dǎo)致安倍兩次辭職的疾病正是潰瘍性結(jié)腸炎,屬于炎性腸炎,是一種目前幾乎無法根治的慢性腸道炎癥疾病。
# 什么是潰瘍性結(jié)腸炎 ? ? ? ?潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(crohn disease,CD)同屬炎癥性腸病(inflammation bowel disease,IBD)。 ? ? ? ?潰瘍性結(jié)腸炎UC是一種會導(dǎo)致結(jié)腸與直腸發(fā)炎與潰瘍的慢性疾病,但并不是一種普通的腸道感染,而是一種免疫性疾病,是無菌性炎癥。結(jié)腸鏡檢查可以發(fā)現(xiàn)自肛門、直腸起向近段延伸的彌漫性、連續(xù)性的淺表炎癥。UC患者臨床特征為直腸受累,通常表現(xiàn)為直腸出血、里急后重、腹瀉伴血等癥狀,且易反復(fù)發(fā)作。并發(fā)癥包括結(jié)腸癌風(fēng)險增加,血管凝塊和結(jié)腸穿孔等。 ? ? ? ?克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的主要區(qū)別在于炎癥發(fā)生的位置和炎癥本身的不同。克羅恩病可影響到消化系統(tǒng)的任何部分,從口腔至肛門都有可能發(fā)生跳躍性病變,多發(fā)于回腸末端。而潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病僅限于結(jié)腸和直腸部分。
# 潰瘍性結(jié)腸炎的流行病學(xué)特點 ? ? ? ?UC的流行病學(xué)特點在各國有一定的差異。高發(fā)病率和高患病率主要見于西方發(fā)達國家,但發(fā)展中國家的患者數(shù)量正逐年升高,原因可能是衛(wèi)生條件改善后腸道感染減少,導(dǎo)致腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟。近期一項以人群為基礎(chǔ)的系統(tǒng)性綜述指出,歐洲和北美的UC發(fā)病率約為(0.6~20)/10萬,相比之下亞洲和中東的發(fā)病率是(0.1~6.3)/10萬。總體而言,全世界的UC發(fā)病率處于上升期,發(fā)病高峰在20~40歲,老年人是另一個發(fā)病高峰。世界范圍內(nèi)的UC患病率估計在(5~500)/10萬。我國目前無大規(guī)模UC流行病學(xué)調(diào)查研究,屬于少見病,但近20余年來其就診人數(shù)呈快速上升趨勢。
# 潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制 ? ? ? ?UC確切病理生理機制尚不明確,但目前認為 UC是由某種環(huán)境因素刺激引起的異常免疫應(yīng)答所導(dǎo)致的結(jié)腸病變。黏蛋白缺陷和緊密連接失調(diào)被認為與上皮結(jié)構(gòu)紊亂有關(guān),導(dǎo)致正常共生菌被腸黏膜樹突狀細胞攝取,后者因此成為抗原細胞并激活宿主免疫系統(tǒng),造成異常的免疫應(yīng)答和T細胞驅(qū)動的過度炎癥反應(yīng)。約30%的患者表現(xiàn)出免疫介導(dǎo)的其他器官的炎性疾病。
# 潰瘍性結(jié)腸炎的治療方法 ? ? ? ?UC是一種慢性終身性疾病。約五分之一的患者會因病不能工作或上學(xué),并影響生活質(zhì)量。約50%的患者可長期維持病情緩解,但90%的患者會經(jīng)歷復(fù)發(fā)-緩解的過程。在過去10年里,控制癥狀一直是UC的治療目標,但目前已將內(nèi)鏡下黏膜愈合作為臨床研究的終點。越來越多證據(jù)表明,黏膜愈合程度與疾病復(fù)發(fā)和結(jié)腸切除的風(fēng)險呈負相關(guān)。 ? ? ? ?目前UC仍缺乏有效的根治手段。輕中度活動性UC通常予以口服/局部應(yīng)用5-氨基水楊酸或口服糖皮質(zhì)激素治療。重度UC患者,通常需要入院接受靜脈糖皮質(zhì)激素治療。如果仍不起效,則需要應(yīng)用環(huán)孢素或英夫利昔單抗(抗TNFα單抗)等其他生物制劑作為補救治療。盡管中度至重度患者使用皮質(zhì)類固醇激素治療,但這不是長期治療,因為副作用可能包括骨質(zhì)流失、高血壓和體重增加等。
# 時邁藥業(yè)正努力改善炎性腸炎治療 ? ? ? ?由于UC不完全未知的發(fā)病機制,無論糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸類,還是抗TNFα為代表(英夫利昔單抗和阿達木單抗)的抗炎性細胞因子治療,臨床上患者受益均有限,遠遠未滿足臨床需求。 ? ? ? ?正是基于次臨床需求,時邁藥業(yè)產(chǎn)品管線上一款免疫調(diào)節(jié)單抗CMD-00X即將進行臨床試驗申報,適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、IBD、銀屑病等自身免疫性疾病。 ? ? ? ?不同于目前在研的抗促炎細胞因子治療藥物,該藥物是全球第一款可精準調(diào)控免疫細胞特定亞群的免疫調(diào)節(jié)劑,從自身免疫性疾病發(fā)病機制上出發(fā),源頭上精準調(diào)控與疾病相關(guān)過度激活的免疫細胞,降低機體炎性癥狀,達到治療自身免疫性疾病目的。基于獨特的作用機制,臨床前研究顯示出其良好的抗炎藥效及安全性,對比抗TNFα等抗細胞因子治療優(yōu)勢顯著,顯示出巨大的治療潛力。時邁藥業(yè)即將進行啟動包括IBD在內(nèi)的自身免疫性疾病的臨床申報工作。 ? ? ? ?時邁藥業(yè)始終以臨床和患者為己任,源頭創(chuàng)新,造福人類健康。 |