? ? ? ?2021年8月20日，時邁藥業SMET12的臨床試驗申請獲得NMPA批準，用于治療EGFR高表達的晚期實體瘤。 
? ? ? ?SMET12為時邁藥業首款雙抗，全球領先。根據官網信息，SMET12為T細胞募集雙抗，結合適應癥信息，可以判斷SMET12為EGFR/CD3雙抗。 
? ? ? ?時邁藥業建立了HBiBody和proBibody兩種雙抗技術平臺，其中proBibody為基于前抗體的雙抗技術。 
? ? ? ?時邁藥業基于單體Fc的雙抗技術，通過在Fc引入氨基酸突變，有效避免同源二聚體的形成，兩條異源重鏈通過二硫鍵連接。 
? ? ? ?時邁藥業proBibody的構建方式更具特色，Fc兩條鏈分別連接CH1和CL，然后串聯Fab，兩個VH或者VL之間具有腫瘤微環境特異性蛋白酶的酶切位點，只有被切割后，才能暴露結合位置，結合到靶抗原。 ? ? ? ?EGFR在細胞生長、發育和分化過程中發揮重要作用，在多種實體瘤中高表達，靶向EGFR的藥物在過去三十年里誕生出多個明星藥物。伊馬替尼引領了激酶抑制劑的開發，大分子中EGFR抗體療效有限，往往需要和化療聯用。2021年5月，FDA批準強生EGFR/cMET雙抗Amivantamab上市，EGFR雙抗的成功預示著大分子在EGFR靶點仍大有可為。 ? ? ? SMET12為T cell engager，機制上是招募T細胞靶向殺傷EGFR高表達的腫瘤細胞，克服EGFR突變或旁路激活產生的耐藥性，也就是對EGFR野生型和突變型腫瘤患者以及EGFR復發耐藥患者均有強大的臨床抗瘤效應。臨床前研究顯示，SMET12治療的體內抑瘤率達90%以上，且耐受性良好，細胞因子風暴風險低。此外，基于時邁獨特設計的雙抗平臺開發的SMET12，其CMC工藝開發優勢明顯，通過單質粒轉染、常規protein A純化，即可得到100%異源二聚體產物，且產量不低于單抗。 ? ? ? ?總結 ? ? ? ?時邁藥業成立于2017年，建立了完全自主知識產權的超大容量IgM人源抗體文庫、雙特異性抗體平臺HBiBody/proBiBody，已成功開發出了20多款具有功能差異性且處于不同研發階段的單/雙抗藥物。 ? ? ? ?由于EGFR/CD3雙抗分子獨特的作用機制，依靠腫瘤細胞表面的EGFR，雙抗藥物結合腫瘤細胞后可招募并激活T細胞進行靶向攻擊腫瘤細胞。因此，該雙抗可以克服傳統化療藥、EGFR小分子抑制劑、EGFR單抗、ADC等靶向藥物的耐藥問題。并且對EGFR通路耐藥突變或旁路激活導致耐藥的患者仍然有效，臨床上解決耐藥后無藥可用、疾病進展快的問題，并且該雙抗為調動自身免疫系統進行腫瘤細胞殺傷的免疫調節類藥物，一旦起效，臨床上有望徹底治愈腫瘤患者。作為全球首款EGFR/CD3雙抗，SMET12將會惠及大量EGFR陽性中晚期惡性實體瘤患者，有望成為CD3雙抗從血液瘤到實體瘤治療的重大突破。 |
