? ? ? ?來源：醫藥筆記 ? ? ? ?近日，時邁藥業宣布，公司自主研發的源頭創新雙抗SMET12（EGFR/CD3）的I期臨床研究完成首例受試者的給藥。該研究是一項開放、多中心的臨床研究，旨在評估SMET12在EGFR陽性晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征以及初步療效，主要研究者為浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院的潘宏銘教授。 ? ? ? ?SMET12是時邁藥業自主研發的，也是全球首款可直接靜脈滴注的EGFR×CD3雙抗，其抗體序列和雙抗分子設計來源于公司自主開發的超大容量抗體文庫和雙抗平臺，是一款全球領跑的First-In-ClassCD3雙抗。于今年同時獲得中國NMPA和美國FDA批準開展臨床研究，擬適應癥為EGFR表達陽性的晚期實體瘤。 ? ? ? ?SMET12為T cell engager，機制上是招募T細胞靶向殺傷EGFR陽性的腫瘤細胞，克服EGFR突變或旁路激活產生的耐藥性，也就是對EGFR野生型和突變型腫瘤患者以及EGFR復發耐藥患者均有強大的臨床抗瘤效應。臨床前研究顯示，SMET12治療的體內抑瘤率達90%以上，且耐受性良好，細胞因子風暴風險低。此外，基于時邁獨特設計的雙抗平臺開發的SMET12，分子量為125KD，其CMC工藝開發優勢明顯，類似于常規的單抗，通過單質粒轉染、常規protein A純化，即可得到100%異源二聚體產物，且產量不低于單抗。 
據時邁藥業執行總裁彭佳萍介紹： ? ? ? ?時邁藥業成立于2017年，建立了完全自主知識產權的超大容量IgM人源抗體文庫、雙特異性抗體平臺HBiBody/proBiBody，已成功開發出了一系列具有功能差異性且處于不同研發階段的單/雙抗藥物。由于EGFR/CD3雙抗分子獨特的作用機制，依靠腫瘤細胞表面的EGFR，雙抗藥物結合腫瘤細胞后可招募并激活T細胞進行靶向攻擊腫瘤細胞。因此，該雙抗可以克服傳統化療藥、EGFR小分子抑制劑、EGFR單抗、ADC等靶向藥物的耐藥問題，且對EGFR通路耐藥突變或旁路激活導致耐藥的患者仍然有效，臨床上解決耐藥后無藥可用、疾病進展快的問題，并且該雙抗為調動自身免疫系統進行腫瘤細胞殺傷的免疫調節類藥物，一旦起效，臨床上有望徹底治愈腫瘤患者。 ? ? ? ?作為全球首款EGFR/CD3雙抗，有望成為CD3雙抗從血液瘤到實體瘤治療的重大突破，期待時邁藥業SMET12在臨床研究中取得良好的進展，早日惠及中晚期實體瘤患者。 |
